Сериал «Из Лос-Анджелеса в Вегас» - это ситуационная комедия, рассказывающая о неудачниках, вынужденных работать на одном из коротких внутренних рейсов. На нем они вылетают из Лос-Анджелеса, чтобы вернуться домой спустя два дня из Вегаса. И каждый раз на этом рейсе летают одни и те же самые люди. Время для них словно замерло, а полеты уже давно стали рутинными и монотонными. Несмотря на это, некоторые из них сохраняют надежду перед каждым вылетом. Но практически каждый раз они возвращаются в разочаровании.
На этом рейсе работает Ронни, бортпроводница, которая старается смотреть на жизнь исключительно положительно. Неисправимая оптимистка мечтает сменить уже надоевшие линии с коротким полетом на нечто более серьезное. Однако пока эта цель остается недостижимой. Ронни замечает молодых людей, которые, находясь под воздействием импульсивного порыва, сбегают от родительской опеки для того, чтобы связать себя узами брака в Вегасе. А в это время стюардесса заводит интрижку с молодым британским профессором.